Obwohl der Zellwand von Orientia tsutsugamushi typische bakterielle, immunologisch aktive Bestandteile wie z.B. Lipopolysaccharid fehlen, kommt es in der Infektion zu einer starken Makrophagenaktivierung. Dabei konnten wir und andere beobachten, dass tote und lebende Orientia-Organismen kurz nach ihrer Aufnahme in phagozytische Wirtszellen unterschiedliche angeborene Immunreaktionen verursachen. In einem DFG-geförderten Projekt untersuchen wir die Strategien dieses ungewöhnlichen intrazellulären Pathogens, über verschiedene RNA-Rezeptoren die angeborene Immunantwort des Wirts zu aktivieren. Ein Fokus liegt dabei auf „vita-PAMPs“, also molekularen bakteriellen Mustern, die vom Immunsystem als Lebensfähigkeit der Bakterien erkannt werden.
Förderung: DFG https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/528601109
Veröffentlichungen zum Thema:
Venegas-Solis F, Staliunaite L, Rudolph E, Münch CC, Yu P, Freibert SA, Maeda T, Zimmer CL, Möbs C, Keller C, Kaufmann A, Bauer S. A type I interferon regulatory network for human plasmacytoid dendritic cells based on heparin, membrane-bound and soluble BDCA-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Mar 19;121(12):e2312404121.
Petermann M, Orfanos Z, Sellau J, Gharaibeh M, Lotter H, Fleischer B, Keller C. CCR2 Deficiency Impairs Ly6Clo and Ly6Chi Monocyte Responses in Orientia tsutsugamushi Infection. Front Immunol. 2021 Jul 5;12:670219.
Gharaibeh M, Hagedorn M, Lilla S, Hauptmann M, Heine H, Fleischer B, Keller C. Toll-Like Receptor 2 recognizes Orientia tsutsugamushi and increases susceptibility to murine experimental scrub typhus. Infect Immun 2016 Dec; 84(12): 3379-3387.
Hauptmann M, Kolbaum J, Lilla S, Wozniak D, Gharaibeh M, Fleischer B, Keller C. Protective and Pathogenic Roles of CD8+ T Lymphocytes in Murine Orientia tsutsugamushi Infection. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Sep 8;10(9):e0004991.
Keller C*, Hauptmann M*, Kolbaum J, Gharaibeh M, Neumann M, Glatzel M, Fleischer B. Dissemination of Orientia tsutsugamushi and inflammatory responses in a murine model of scrub typhus. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Aug 14;8(8):e3064. (*shared authorship)